Organon mexicana, s

INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR AMPLIA Acetato de Nomegestrol / Estradiol
1. NOMBRE COMERCIAL: ZOELY®

2. NOMBRE GENÉRICO: Acetato de Nomegestrol / Estradiol

3. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN: Tabletas
Cada tableta contiene: Acetato de nomegestrol Excipientes c.b.p. Las tabletas amaril as no contienen sustancias activas placebo. Las tabletas activas son blancas, redondas de 5.5 mm de diámetro. Tienen el código "ne" en Las tabletas placebo son amaril as, redondas de 5.5 mm de diámetro. Tienen el código "p" en
4. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Anticonceptivo oral.

5. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Propiedades Farmacocinéticas

Acetato de nomegestrol
El acetato de nomegestrol administrado por vía oral se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas de acetato de nomegestrol son de alrededor de 7 ng/mL se alcanzan 2h después de la administración única. La biodisponibilidad absoluta del acetato de nomegestrol después de una dosis única es del 63%. No se observó un efecto clínicamente relevante de los alimento sobre la biodisponibilidad de acetato de nomegestrol. El acetato de nomegestrol se une fuertemente a la albúmina (97-98%), pero no se une a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG, por sus siglas en inglés) o globulina de unión a corticoides (CBG, por sus siglas en inglés). El volumen de distribución aparente en estado estable es de 1,645 ± 576 l. Biotransformación El acetato de nomegestrol se metaboliza en diversos metabolitos hidroxilados inactivos por las enzimas hepáticas del citocromo P450, principalmente CYP3A4 y CYP3A5 con una posible contribución de CYP2C19 y CYP2C8. El acetato de nomegestrol y sus metabolitos hidroxilados atraviesan un extenso metabolismo de fase 2 para formar conjugados glucurónidos y sulfato. La depuración aparente en estado estable es de 26 L/h. La vida media de eliminación (t1/2) es de 46h (rango de 28-83 h) en estado estable. No se determinó la vida media de eliminación de los metabolitos. El acetato de nomegestrol se excreta por la orina y las heces. Aproximadamente 80% de la dosis se excreta en la orina y las heces antes de 4 días. La excreción es casi total después de 10 días y las cantidades excretadas fueron mayores en las heces que en la orina. Se observó linealidad de dosis en el rango de 0.625–5 mg (evaluado en mujeres fértiles y posmenopáusicas). Condiciones en estado estable Las farmacocinéticas del acetato de nomegestrol no son influenciadas por SHBG. El estado estable se alcanza después de 5 días. Las concentraciones plasmáticas máximas de acetato de nomegestrol de alrededor de 12 ng/mL se alcanzan 1.5 h después de la dosis. Las concentraciones plasmáticas promedio en estado estable son de 4 ng/ml. Interacciones farmacológicas El acetato de nomegestrol no provoca una inducción o inhibición in vitro notables de alguna enzima del citocromo P450 y no tiene interacción clínicamente relevante con el transportador
Estradiol (E2)
El estradiol se somete a un efecto de primer paso substancial luego de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 1%. No se observó un efecto clínicamente relevante de los alimentos sobre la biodisponibilidad de estradiol. La distribución del estradiol exógeno y endógeno es similar. Los estrógenos se distribuyen ampliamente en el cuerpo y por lo general se encuentran en mayores concentraciones en los órganos objetivo de las hormonas sexuales. El estradiol circula en la sangre unida a SHBG (37%) y a la albúmina (61%), mientras que sólo aproximadamente 1-2 % permanece libre. Biotransformación El estradiol exógeno oral se metaboliza extensamente. El metabolismo del estradiol exógeno y endógeno es similar. El estradiol se transforma rápidamente en el intestino e hígado en diversos metabolitos, principalmente estrona, que posteriormente se conjuga y experimenta circulación entero-hepática. Existe un equilibrio dinámico entre estradiol, estrona y estrona- sulfato debido a diversas actividades enzimáticas, incluyendo estradiol-dehidrogenasas, sulfotransferasas y aril sulfatasas. La oxidación de estrona y estradiol involucra a las enzimas del citocromo P450, principalmente CYP1A2, CYP1A2 (extra hepática), CYP3A4, CYP3A5 y CYP1B1, y CYP2C9. El estradiol se elimina rápidamente de la circulación. Debido al metabolismo y circulación enterohepática, un gran grupo de sulfatos de estrógeno y glucurónidos está presente. Esto resulta en una vida media de eliminación de estradiol, corregida para los valores iniciales, altamente variable, que se calcula en 3.6 ± 1.5 h, después de la administración intravenosa. Condiciones en estado estable Las concentraciones séricas máximas de estradiol son de alrededor de 90 pg/mL y se alcanzan 6 h después de la dosis. Las concentraciones séricas promedio son de 50 pg/mL y estos niveles de estradiol corresponden a la fase temprana y tardía del ciclo menstrual de una
Poblaciones especiales
Población pediátrica Las farmacocinéticas de acetato de nomegestrol (objetivo primario) después de la dosis oral única de ZOELY® en mujeres adolescentes post menárquicas y adultas fueron similares. La exposición de estradiol (objetivo secundario) fue similar en adolescentes versus sujetos adultos durante las primeras 24 horas, y menor después de 24 horas. Se desconoce la relevancia clínica de este resultado. Si bien es cierto que en algunas regiones hay embarazos en adolescentes su utilización en el grupo de edad deberá ser bajo control médico estricto y recetado por médico especialista en virtud de que no hay estudios clínicos que avalen su utilización en adolescentes. Efecto de la insuficiencia renal No se realizaron estudios para evaluar el efecto de la enfermedad renal sobre la farmacocinética de ZOELY®. Efecto de la insuficiencia hepática No se realizaron estudios para evaluar el efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética de ZOELY®. Sin embargo, las hormonas esteroides podrían ser mal metabolizadas en mujeres con una función hepática deteriorada. Grupos étnicos No se realizaron estudios formales para evaluar las farmacocinéticas en grupos étnicos.
Propiedades Farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: moduladores de hormonas sexuales del sistema genital, progestágenos y estrógenos, combinaciones fijas, código ATC: G03AA14 El acetato de nomegestrol es un progestágeno altamente selectivo derivado de la hormona esteroide que se presenta de forma natural, progesterona. El acetato de nomegestrol tiene una fuerte afinidad por el receptor de la progesterona humana y tiene actividad anti gonadotrópica, moderada actividad anti androgénica, y está desprovisto de alguna actividad estrogénica, androgénica, glucocorticoide o mineralocorticoide. El estrógeno contenido en ZOELY® es 17β-estradiol, un estrógeno natural idéntico al endógeno humano 17β-estradiol (E2). Este estrógeno difiere del estrógeno etinilestradiol utilizado en otros COC por su falta de grupo etinil en la posición 17alfa. Durante el uso de ZOELY®, los niveles promedio de E2 son comparables a los niveles de E2 durante la fase folicular temprana y luteal tardía del ciclo menstrual (vea propiedades farmacocinéticas). El efecto anticonceptivo de ZOELY® se basa en la interacción de diversos factores, los más importantes se observan como la inhibición de ovulación y los cambios en la secreción En dos estudios con distribución al azar, abiertos, comparativos de seguridad – eficacia, más de 3,200 mujeres de 18-50 años de edad recibieron tratamiento hasta por 13 ciclos consecutivos con ZOELY® y más de 1,000 mujeres con 3 mg de drospirenona – 30 μg de etinilestradiol (esquema 21/7). En el grupo de ZOELY®, 8.6% de las mujeres refirió aumento de peso (versus 5.7% en el grupo comparador), 10.5% de las mujeres (versus 0.5% en el grupo comparador) refirió sangrado irregular por deprivación (predominantemente ausencia de sangrado por deprivación) y acné fue informado por 15.4% de las mujeres (versus 7.9% en el grupo comparador) (vea Efectos indeseables). Las evaluaciones de acné durante el tratamiento con ZOELY® demostraron que la mayoría de las mujeres (73.1%) no tienen cambio en el estatus de acné en comparación con los valores iniciales mientras que 16.8% tenía mejoras en el acné y 10.1% presentaba nuevo acné o agravamiento de este. En el estudio clínico realizado con ZOELY® en la Unión Europea, Asia y Australia, se calcularon los siguientes Índices de Pearl para el intervalo de 18-35 años de edad: Fracaso del método: 0.40 (límite superior del IC del 95% 1.03) Fracaso del método y del usuario: 0.38 (límite superior del IC del 95% 0.97) En el estudio clínico realizado con ZOELY® en los Estados Unidos, Canadá y Latinoamérica, se calcularon los siguientes Índices de Pearl para el intervalo de 18-35 años de edad: Fracaso del método: 1.22 (límite superior del IC del 95% 2.18) Fracaso del método y del usuario: 1.16 (límite superior del IC del 95% 2.08) En un estudio abierto, con distribución al azar, 32 mujeres fueron tratadas durante 6 ciclos Después de la interrupción de ZOELY®, el regreso a la ovulación se presentó en promedio a los 20.8 días después de tomar la última tableta, las primeras ovulaciones se detectaron a los El ácido fólico es una importante vitamina en la fase temprana del embarazo. Los niveles séricos de ácido fólico permanecieron sin cambio durante y después del tratamiento con ZOELY® por 6 ciclos consecutivos, comparado con los valores iniciales. En un estudio comparativo, de abierto, con distribución al azar, de dos años, mujeres de 21- 35 años de edad recibieron tratamiento con ZOELY® sin efectos clínicamente relevantes sobre la densidad mineral ósea. Se l evó a cabo un estudio comparativo, abierto, con distribución al azar, para evaluar los efectos de ZOELY® en la hemostasis, metabolismo de carbohidratos y lípidos, función adrenal, tiroidea y sobre los andrógenos. Sesenta mujeres de entre 18-50 años de edad recibieron tratamiento con ZOELY® durante 6 ciclos consecutivos. La tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina permanecieron sin cambio y no se observaron efectos clínicamente relevantes con ZOELY® sobre el metabolismo de lípidos y hemostasis. ZOELY® incrementó las proteínas portadoras TBG y CBG e indujo un pequeño incremento en SHBG. Los parámetros androgénicos androstenediona, DHEA-S, testosterona libre y total se redujeron significativamente durante el uso de ZOELY®. Se investigó la histología endometrial en un subgrupo de mujeres (n=32) en un estudio clínico después de 13 ciclos de tratamiento. No hubo resultados anormales. Población pediátrica No hay datos disponibles sobre eficacia y seguridad en adolescentes de menos de 18 años de edad. La información farmacocinética disponible se describe en la sección propiedades farmacodinámicas.
6. CONTRAINDICACIONES.
Los anticonceptivos hormonales combinados (COC) no deben utilizarse en presencia de cualquiera de las condiciones mencionadas a continuación. Debido a que aún no hay datos epidemiológicos disponibles con COC que contienen 17β-estradiol, las contraindicaciones para COC que contienen etinilestradiol se consideran aplicables también al uso de ZOELY®. Si alguna de las condiciones aparece por primera vez durante el uso de ZOELY®, el medicamento debe suspenderse de inmediato. • Hipersensibilidad a las substancias activas o a cualquiera de los excipientes de • Presencia o antecedentes de trombosis venosa (trombosis venosa profunda, embolia • Presencia o antecedentes de trombosis arterial (por ej. infarto de miocardio) o condiciones prodrómicas (por ej., ataque isquémico transitorio, angina de pecho). • Presencia o antecedentes de accidente cerebrovascular. • Historial de migraña con síntomas neurológicos focales. • Presencia de factores de riesgo múltiples o severos para trombosis arterial o venosa Diabetes Mel itus con síntomas vasculares; No debe utilizarse en pacientes con hipertensión arterial descontrolada; Dislipoproteinemia severa. • Predisposición hereditaria o adquirida para trombosis arterial o venosa, tales como resistencia a la proteína C activada (APC, por sus siglas en inglés), deficiencia de antitrombina-III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S, hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante del lupus). • Pancreatitis o antecedentes de esta, si está asociada con hipertrigliceridemia severa. • Presencia o antecedentes de padecimiento hepático severo en tanto los valores de función hepática no regresen a la normalidad. • Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos). • Certeza o sospecha de malignidades influenciadas por esteroide sexual (por ej. de los órganos genitales o mamas). • Certeza o sospecha de embarazo 7. PRECAUCIONES GENERALES:
Si se presenta cualquiera de los factores de riesgo / condiciones mencionados a continuación, deben evaluarse individualmente los beneficios del uso de ZOELY® contra los posibles riesgos para cada caso, y estos deben discutirse con la paciente antes de que el a decida empezar a utilizar ZOELY®. En caso de agravamiento, exacerbación o aparición por primera vez de cualquiera de estas condiciones o factores de riesgo, la paciente debe contactar a su médico. El médico debe entonces decidir si ZOELY® debe o no interrumpirse. Todos los datos presentados a continuación se basan en datos epidemiológicos obtenidos con anticonceptivos orales combinados (COC) que contienen etinilestradiol. Debido a que aún no hay datos epidemiológicos disponibles con COC que contienen 17β-estradiol, las advertencias se consideran aplicables para el uso de ZOELY®. Trastornos circulatorios Todos los datos presentados a continuación se basan en los datos epidemiológicos obtenidos con COC que contienen etinilestradiol. ZOELY® contiene 17β-estradiol. Debido a que aún no hay datos epidemiológicos disponibles con COC que contienen 17β-estradiol, las advertencias se consideran aplicables para el uso de ZOELY®. • El uso de algún COC conl eva un incremento en el riesgo de tromboembolismo venoso (VTE, por sus siglas en inglés), en comparación con su no uso. El riesgo de VTE es mayor durante el primer año en que una mujer utiliza por primera vez un anticonceptivo oral combinado. • Los estudios epidemiológicos que la incidencia de VTE en las mujeres sin factores de riesgo conocidos para VTE quienes usan dosis bajas de anticonceptivos orales combinados (<50 µg de etinilestradiol) con estrógeno varía de 20 a 40 casos por cada 100,000 mujeres al año. Esto se compara con 5 a 10 casos por cada 100,000 mujeres al año para las no usuarias y 60 casos por cada 100,000 embarazos. La VTE es fatal en 1-2% de los casos. Se desconoce cómo ZOELY® influencia el riesgo en comparación con otros COC. • Los estudios epidemiológicos han asociado también el uso de COC con un aumento en el riesgo de tromboembolia arterial (infarto de miocardio, ataque isquémico • En casos extremadamente raros, se ha referido la presencia de trombosis en otros vasos sanguíneos, por ej. venas y arterias hepáticas, mesentéricas, renales, cerebrales o retinales, en usuarias de COC. No existe un consenso en cuanto a si la incidencia de estos eventos está asociada o no con el uso de COC. • Los síntomas de trombosis arterial o venosa o de un accidente cerebrovascular pueden incluir: dolor unilateral y/o inflamación en las piernas; dolor severo súbito en el pecho, ya sea que provenga o no del brazo izquierdo; dificultades respiratorias súbitas; ataques repentinos de tos; cualquier cefalea inusual, severa o prolongada; pérdida de visión parcial o completa súbita; diplopia; problemas de dicción o afasia; vértigo; colapso con o sin convulsiones focales; debilidad o entumecimiento muy marcado que afecta repentinamente un lado o una parte del cuerpo; trastornos motores; abdomen • El riesgo de eventos de tromboembolismo venoso aumenta con: un historial familiar positivo (es decir, cualquier tromboembolismo venoso en un hermano o padre a una edad relativamente temprana). Si se sospecha una predisposición hereditaria, la mujer debe consultar a un especialista antes de decidir sobre el uso de un anticonceptivo hormonal; inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier cirugía en piernas o trauma mayor. En estas situaciones, es aconsejable interrumpir el uso (en caso de una cirugía electiva, por lo menos 4 semanas antes) y no retomar hasta dos semanas después de recuperar completamente la movilidad. obesidad (índice de masa corporal mayor a 30 kg/m2). • No hay un consenso acerca del posible papel de las venas varicosas y tromboflebitis superficial en el inicio de la trombosis venosa. • El riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o de un accidente cerebrovascular aumenta con: tabaquismo (el tabaquismo y la edad aumentan el riesgo aún más, especialmente en mujeres de mayores de 35 años de edad. Debe aconsejarse a las mujeres de más de 35 años de edad que no fumen si desean utilizar un dislipoproteinemia; obesidad (índice de masa corporal mayor a 30 kg/m2); enfermedad valvular cardiaca; fibrilación atrial; un historial familiar positivo (es decir, cualquier tromboembolismo venoso en un hermano o padre a una edad relativamente temprana). Si se sospecha una predisposición hereditaria, la mujer debe consultar a un especialista antes de decidir sobre el uso de un anticonceptivo hormonal. • Otras condiciones médicas que han sido asociadas con eventos circulatorios adversos, incluyen diabetes mel itus, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, enfermedad intestinal inflamatoria crónica (por ejemplo, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y enfermedad de células falciformes. • Debe considerarse el aumento en el riesgo de tromboembolismo en el puerperio (para información sobre "Embarazo y lactancia"). • Un incremento en la frecuencia o gravedad de la migraña (que podría ser prodrómico de un evento cerebrovascular) podría ser motivo de la interrupción inmediata del uso A las mujeres que utilizan COC se les debe indicar específicamente que contacten a su médico en caso de posibles síntomas de trombosis. En caso de sospecha o confirmación de trombosis, el uso de COC debe interrumpirse. Debe iniciarse una anticoncepción adecuada debido a la teratogenicidad de la terapia anticoagulante (coumarinas). Todos los datos presentados a continuación se basan en los datos epidemiológicos obtenidos con COC que contienen etinilestradiol. ZOELY® contiene 17β-estradiol. Debido a que aún no hay datos epidemiológicos disponibles con COC que contienen 17β-estradiol, las advertencias se consideran aplicables para el uso de ZOELY®. • El factor de riesgo más importante para el cáncer cervical es la infección persistente por virus del papiloma humano (VPH). Los estudios epidemiológicos indican que el uso a largo plazo de COC que contienen etinilestradiol contribuye a este aumento del riesgo, pero la incertidumbre continúa acerca del grado en que este hal azgo es atribuible a efectos que son confusos, como el aumento de los exámenes cervicales y la diferencia en el comportamiento sexual, incluyendo el uso de anticonceptivos de barrera, o una asociación causal. • Con el uso de los COC de dosis más elevadas (50 μg de etinilestradiol) el riesgo de cáncer endometrial y de ovarios se reduce. Si esto aplica también a los COC que contienen 17β-estradiol está aún por confirmarse. • Un meta-análisis de 54 estudios epidemiológicos informó que existe un ligero aumento en el riesgo relativo (RR= 1.24) de tener cáncer de mama diagnosticado en mujeres quienes actualmente usan un COC que contiene etinilestradiol. Este mayor riesgo desaparece de manera paulatina durante el transcurso de 10 años posteriores al cese del uso de COC. Debido a que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años de edad, el excedente en el número de diagnósticos de cáncer de mama en las usuarias presentes y recientes de COC es pequeño en relación al riesgo total de cáncer de mama. Los cánceres de mama diagnosticados en mujeres que alguna vez fueron usuarias tienden a ser menos avanzados clínicamente que los cánceres diagnosticados en aquel as quienes nunca han sido usuarias. El patrón observado de aumento de riesgo podría deberse a un diagnóstico más temprano de cáncer de mama en usuarias de COC, a los efectos biológicos de los COC, o a una combinación de ambos. • En casos raros, se han informado tumores hepáticos benignos y en ocasiones aún más raras, se han informado tumores hepáticos malignos en usuarias de COC. En casos aislados, estos tumores han l evado a hemorragias intra abdominales potencialmente letales. Por lo tanto, debe considerarse un tumor hepático sólido en el diagnóstico diferencial cuando se presenta dolor abdominal superior severo, agrandamiento hepático o signos de hemorragias intra abdominal en mujeres que toman COC. Otras condiciones Todos los datos presentados a continuación se basan en los datos epidemiológicos obtenidos con COC que contienen etinilestradiol. ZOELY® contiene 17β-estradiol. Debido a que aún no hay datos epidemiológicos disponibles con COC que contienen 17β-estradiol, las advertencias se consideran aplicables para el uso de ZOELY®. • Las mujeres con hipertrigliceridemia, o antecedentes familiares de esta, podrían tener un mayor riesgo de sufrir pancreatitis cuando utilizan COC. • Aunque se han referido pequeños incrementos en la presión arterial en muchas mujeres quienes toman COC, los aumentos clínicamente relevantes son raros. No se ha establecido una relación entre el uso de COC e hipertensión clínica. Sin embargo, si se desarrol a una hipertensión clínicamente sostenida durante el uso de un COC, es prudente entonces que el médico suspenda la ingesta de las tabletas y trate la hipertensión. Cuando lo considere apropiado, puede reiniciarse el uso de COC si pueden alcanzarse valores normotensivos con la terapia antihipertensiva. En siete estudios clínicos multicéntricos de hasta un año de duración, no se observaron cambios clínicamente relevantes en la presión arterial con el uso de • Se ha informado que las siguientes condiciones se presentan o deterioran tanto con el embarazo como con el uso de COC, pero la evidencia de una asociación con el uso de COC no es concluyente: ictericia y/o prurito relacionado con colestasis; formación de cálculos biliares; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome urémico hemolítico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida del oído relacionada con otosclerosis. • En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos podrían inducir o exacerbar los síntomas de angioedema. • Las alteraciones crónicas o agudas de la función hepática podrían requerir la interrupción del uso de COC hasta que los marcadores de función hepática regresen a la normalidad. La recurrencia de ictericia colestática que se presenta por primera vez durante el embarazo o uso previo de esteroides sexuales requiere la interrupción de • Aunque los COC podrían tener un efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y tolerancia a la glucosa, no hay evidencia de una necesidad de alterar el esquema terapéutico en diabéticos quienes utilizan dosis bajas de COC (que contienen <0.05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, las mujeres diabéticas deben ser cuidadosamente monitoreadas mientras toman un COC, especialmente en los primeros meses de uso. ZOELY® demostró no tener efecto en la resistencia periférica a la insulina y tolerancia a la glucosa en mujeres sanas. • El agravamiento de la depresión, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa han sido asociadas al uso de COC. • Podría presentarse ocasionalmente cloasma, especialmente en mujeres con un historial de cloasma gravídico. Las mujeres con una tendencia a cloasma deben evitar la exposición a la radiación solar o ultravioleta mientras toman COC. • Las pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp lactasa o absorción deficiente de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento. Examen / consulta médica
Antes del inicio o reinicio del uso de COC, debe elaborarse un historial médico completo (incluyendo historial familiar) y el embarazo debe descartarse. Debe medirse la presión arterial y, si está clínicamente indicado, debe l evarse a cabo un examen físico, guiado por las contraindicaciones y advertencias. También debe indicarse a la paciente que lea cuidadosamente el instructivo de uso para que se adhiera a las recomendaciones proporcionadas. La frecuencia y naturaleza de las revisiones periódicas posteriores deben basarse en los lineamientos de práctica establecidos y adaptarse a cada mujer. Debe advertirse a las mujeres que los anticonceptivos orales no protegen contra las infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida, SIDA) ni otras enfermedades de transmisión sexual. Reducción en la eficacia
La eficacia de los COC podría verse reducida en el caso de, por ej. Tabletas faltantes trastornos gastrointestinales durante la toma de la tableta activas o uso de medicación
Control de ciclo
Con todos los COC, podrían presentarse sangrado periovulatorio o manchado, especialmente durante los primeros meses de uso. Por lo tanto, la evaluación de cualquier sangrado irregular es significativo únicamente después de un intervalo de adaptación de alrededor de tres ciclos. El porcentaje de mujeres que utilizan ZOELY® y experimentan sangrado intracíclico después de este periodo de adaptación varió de 15-20%. Si las irregularidades en el sangrado persisten o se presentan después de ciclos previos regulares, entonces deben considerarse causas no hormonales, se indican además medidas diagnósticas adecuadas para excluir malignidad o embarazo. Estas podrían incluir legrado. La duración del sangrado por supresión en las mujeres que utilizan ZOELY® es en promedio de 3-4 días. Las usuarias de ZOELY® podrían también no presentar sangrado por deprivación aunque no estén embarazadas. Durante los estudios clínicos, la ausencia de sangrado por deprivación varió de 18% a 32% (durante los ciclos 1-12). En dichos casos, la ausencia de sangrado por deprivación no se asoció con una mayor incidencia de sangrado periovulatorio / manchado en ciclos posteriores. Un 4.6% de las mujeres presentaron ausencia de sangrado por deprivación en cada uno de los primeros tres ciclos de uso. Dentro de este subgrupo, el porcentaje de mujeres que experimentaron ausencia de sangrado por deprivación en ciclos posteriores fue alto, varió de 76% a 87%. Del 28% de las mujeres quienes experimentaron ausencia de sangrado por deprivación en al menos un ciclo (durante los ciclos 2, 3 o 4), 51% a 62% de estas mujeres también experimentó ausencia de sangrado por deprivación en ciclos Si se presenta ausencia de sangrado por deprivación y ZOELY® se está tomando según las instrucciones descritas, es poco probable que la mujer esté embarazada. Si ZOELY® no se ha tomado como se indica o si no se han presentado dos sangrados por deprivación consecutivos, debe descartarse el embarazo antes de continuar con ZOELY®.
Población pediátrica
Se desconoce si la cantidad de estradiol en ZOELY® es suficiente para mantener los niveles adecuados de estradiol en adolescentes, especialmente para la acumulación de masa ósea.
Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.
No se han realizado estudios con ZOELY® acerca de los efectos sobre la capacidad para manejar y utilizar máquinas. Sin embargo, no se han observado efectos sobre la capacidad para manejar y utilizar máquinas en usuarias de COC.
8. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
ZOELY® no está indicado durante el embarazo. Si se presenta un embarazo durante el tratamiento con ZOELY®, debe interrumpirse su administración. La mayoría de los estudios epidemiológicos no han revelado un mayor riesgo de defectos de nacimiento en niños nacidos de mujeres quienes utilizaron COC que contienen etinilestradiol, antes del embarazo, ni tampoco un efecto teratogénico cuando se tomó de forma inadvertida COC que contienen etinilestradiol durante el inicio del embarazo. Los datos clínicos de un número limitado de embarazos expuestos no indican un efecto adverso de ZOELY® en el feto o neonato. En estudios en animales, se observó toxicidad reproductiva con la combinación de acetato de nomegestrol / estradiol. La lactancia podría verse afectada por los COC, puesto que estos podrían reducir la cantidad, y cambiar la composición, de la leche materna. Por lo tanto, no debe recomendarse el uso de COC hasta que la madre haya destetado por completo a su hijo y debe proponerse un método anticonceptivo a las mujeres que desean amamantar. Pequeñas cantidades de los esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos podrían excretarse con la leche, pero no hay evidencia de que esto afecte de forma adversa la salud del infante. ZOELY® está indicado para la prevención del embarazo.
9. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Resumen del perfil de seguridad Se utilizaron siete estudios clínicos multicéntricos de hasta dos años de duración para evaluar la seguridad de ZOELY®. En total participaron 3,490 mujeres de entre 18-50 años y completaron 35,028 ciclos. Resumen tabular de reacciones adversas Las reacciones adversas posiblemente relacionadas que se han informado en usuarias de ZOELY® se presentan en la siguiente tabla. Todas las reacciones adversas se presentan por sistema, órgano y frecuencia; muy común (≥ 1/10), común (≥ 1/100 a < 1/10), poco común (≥ 1/1,000 a < 1/100) y rara (≥ 1/10,000 a < Reacción adversa en término MedDRA1
aumento del apetito, disminución del retención de líquidos apetito nutricionales Desordenes disminución de la aumento del libido estado de ánimo estado de ánimo sistema nervioso Desordenes oculares resequedad ocular, intolerancia a los lentes de contacto vasculares Trastornos gastrointestinales Desordenes de la piel y del tejido Desordenes músculo esqueléticos y del tejido conectivo Trastornos del sistema reproductor deprivación irregular menorragia, de las glándulas espasmos uterinos, Trastornos generales y condiciones del administración Investigaciones enzima hepática 1 se menciona el término MedDRA más apropiado (versión 13.1) para describir una cierta reacción adversa. Los sinónimos o condiciones relacionadas no se mencionan, pero igualmente deben ser tomados en cuenta. 2 El acné fue un evento solicitado, más que espontáneamente referido, que se evaluó en cada visita del estudio. Descripción de reacciones adversas seleccionadas Se ha informado una variedad de efectos indeseables en mujeres que utilizan anticonceptivos orales combinados que contienen etinilestradiol.
10. INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA Y DE OTRO GÉNERO:
Influencia de otros medicamentos en ZOELY® Las interacciones entre los anticonceptivos orales y otros medicamentos podrían l evar a sangrado periovulatorio y hasta fracaso anticonceptivo. Los ejemplos de sustancias activas que inducen enzimas hepáticas y por el o resultan en un incremento en la depuración de hormonas sexuales son: fenitoína, fenobarbital, primidona, bosentán, carbamazepina, rifampicina y medicamentos o preparaciones herbales que contienen hierba de San Juan y, en un menor grado, oxcarbazepina, topiramato, felbamato y griseofulvina. Además, los inhibidores de la proteasa del VIH con un potencial de inducción (por ej. ritonavir y nelfinavir) e inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (por ej. nevirapina y efavirenz), podrían afectar el metabolismo hepático. Con las substancias inductoras de las enzimas hepáticas, debe utilizarse un método de barrera durante el tiempo que dure la administración del medicamento concomitante y 28 días más después de su interrupción. En caso de tratamiento a largo plazo con substancias inductoras de las enzimas hepáticas, debe considerarse otro método anticonceptivo. No se realizaron estudios de interacción del medicamento con ZOELY®, pero se l evaron a cabo dos estudios con rifampicina y ketoconazol, respectivamente, con una combinación de dosis mayor de acetato de nomegestrol-estradiol (3.75mg de acetato de nomegestrol + 1.5mg de estradiol) en mujeres posmenopáusicas. El uso concomitante de rifampicina disminuye el AUC0-∞ de acetato de nomegestrol en 95% e incrementó el AUC0-tlast de estradiol en 25%. Se observó que el uso concomitante de ketoconazol (dosis única de 200mg) no modifica el metabolismo de estradiol, mientras que aumenta la concentración pico (85%) y AUC0-∞ (115%) de acetato de nomegestrol, aunque dichos cambios no tuvieron relevancia clínica. Se esperan conclusiones similares en mujeres en edad reproductiva. Influencia de ZOELY® en otros medicamentos Los anticonceptivos orales pueden afectar el metabolismo de otros medicamentos. Debe prestarse atención especial a la interacción con lamotrigina.
11. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
El uso de COC podría influenciar los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, incluyendo parámetros bioquímicos del hígado, tiroides, función adrenal y renal, niveles plasmáticos de proteínas (portadoras), por ej. Globulina de unión a corticosteroides y fracciones lipídicas/de lipoproteína, parámetros del metabolismo de carbohidrato y parámetros de coagulación y fibrinólisis. Los cambios generalmente se mantienen dentro del intervalo normal de
12. PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS,
MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Los estudios de toxicidad repetida con estradiol, acetato de nomegestrol o su combinación han indicado efectos estrogénicos y de gestágeno esperados. Los estudios de toxicidad reproductiva realizados con la combinación han mostrado fetotoxicidad, lo que es consistente con la exposición al estradiol. No se realizaron estudios de genotoxicidad ni carcinogenicidad con la combinación. El acetato de nomegestrol no es genotóxico. Sin embargo, debe tenerse en mente que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tumores y tejidos dependientes de hormonas.
13. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Posología
Debe tomarse una tableta al día durante 28 días consecutivos. Cada paquete inicia con 24 tabletas blancas de activo, seguidas por 4 tabletas amaril as de placebo. Se inicia el siguiente paquete inmediatamente después de terminar el paquete previo, sin interrupción en la ingesta diaria de tableta e independientemente de la presencia o ausencia de sangrados por deprivación. El sangrado por deprivación inicia regularmente en el día 2-3 después de la toma de la última tableta blanca y podría no haber terminado antes de iniciar el siguiente paquete. Vea también "Control del ciclo"
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal Aunque no hay datos disponibles sobre pacientes con insuficiencia renal, es poco probable que esta afecte la eliminación del acetato de nomegestrol y estradiol. Insuficiencia hepática No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática. Debido a que el metabolismo de las hormonas esteroides podría verse alterado en pacientes con enfermedad hepática severa, el uso de ZOELY® en estas mujeres no está indicado en tanto los valores de función hepática no regresen a la normalidad. Método de administración Cómo tomar ZOELY® Las tabletas deben tomarse cada día aproximadamente a la misma hora independientemente de las comidas. Tome las tabletas con el líquido que sea necesario y en el orden que se indica en el blíster. Se incluyen las etiquetas marcadas con los siete días de la semana. La mujer debe elegir la etiqueta que inicia con el día en que el a comienza a tomar las tabletas y pegarla en el blíster. Cómo iniciar ZOELY® Sin uso precedente de anticonceptivo hormonal (en el mes anterior) La toma de la tableta tiene que iniciar el día 1 del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer día de su sangrado menstrual). Cuando lo hace de esta forma, no son necesarias medidas anticonceptivas adicionales. Se puede iniciar los días 2-5, pero debe utilizarse un método de barrera durante el primer paquete de píldoras hasta que la mujer haya completado 7 días de ingesta ininterrumpida de la tableta blanca (vea la Imagen 1). Cambio de un anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado (COC, por sus siglas en inglés), anil o vaginal o parche transdérmico) La mujer debe iniciar ZOELY® preferentemente el día después de la última tableta activa (la última tableta que contiene las substancias activas) de su COC previo, pero a más tardar el día después del intervalo regular libre de tableta o con tableta de placebo, de su COC previo. En caso de haber utilizado anil o vaginal o parche transdérmico, la mujer debe empezar a utilizar ZOELY® preferentemente el día del retiro, pero a más tardar en la fecha programada para realizar la siguiente aplicación. Cambio de un método sólo de progestágeno (minipíldora, implante, inyectable) o de un sistema intrauterino (DIU) medicado con hormonas La mujer puede cambiar cualquier día de la minipíldora y ZOELY® debe iniciarse el siguiente día. Un implante o DIU pueden retirarse cualquier día, y ZOELY® debe iniciarse en el día de su retiro. Cuando el cambio sea desde un inyectable, ZOELY® debe iniciarse en el programado para realizar la siguiente inyección. En todos estos casos, se debe aconsejar a la mujer que utilice un método de barrera adicional hasta completar 7 días de ingesta ininterrumpida de la tableta de activo blanca. Después de un aborto en el primer trimestre La mujer puede iniciar de inmediato. Cuando lo haga, no necesita tomar medidas anticonceptivas adicionales. Después de un parto o aborto en el segundo trimestre Debe recomendarse a las mujeres que inicien entre el día 21 y 28 después del parto o aborto en el segundo trimestre. Cuando inician después de esa fecha, se debe aconsejar a la mujer que utilice un método de barrera adicional durante los primeros 7 días de ingesta de tableta de activo blanca. Sin embargo, si ya ha tenido relaciones sexuales, debe descartarse la posibilidad de embarazo antes de empezar el uso de COC o la mujer tiene que esperar su primer periodo menstrual. Para mujeres en lactancia vea la Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.
Manejo de tabletas olvidadas
Las siguientes recomendaciones se refieren únicamente a las tabletas blancas activas

Si han transcurrido menos de 12 horas desde la hora habitual en que toma su tableta,
entonces se mantiene la confiabilidad de la tableta. Tome la tableta en cuanto se de cuenta del olvido y tome las siguientes tabletas en el horario habitual.
Si han transcurrido más de 12 horas desde la hora habitual en que toma su tableta, la
confiabilidad de la tableta puede disminuir. El manejo de las tabletas faltantes puede ser guiado por las siguientes dos reglas básicas: • Se requieren 7 días de toma ininterrumpida de ‘tableta blanca activo' para lograr una adecuada supresión del eje ovario – pituitaria – hipotálamo. • Entre más ‘tabletas blancas activas" dejen de tomarse y entre más cercanas estén las tabletas a las 4 tabletas amaril as de placebo, mayor será el riesgo de un embarazo.
Recomendación de tableta faltante
Una tableta de activo blanca faltante No se reduce la protección anticonceptiva. La usuaria debe tomar la última tableta blanca faltante tan pronto como lo recuerde, aún si esto significa tomar dos tabletas al mismo tiempo. Después el a continúa tomando las tabletas en la hora habitual. El a no necesita protección anticonceptiva adicional. Dos tabletas de activo blancas faltantes Si la mujer olvidó dos o más tabletas blancas y posteriormente no presenta sangrado por deprivación mientras toma las tabletas amaril as de placebo, debe considerarse la posibilidad de un embarazo (vea también ‘Control de ciclo'). Tome la tableta olvidada en cuanto se de cuenta (incluso si esto significa tomar dos tabletas al mismo tiempo) y tome las tabletas siguientes a la hora habitual. Use precauciones de anticoncepción adicionales (método de barrera) por los siguientes 7 días. Si ha tenido relaciones sexuales en la semana anterior al olvido de las tabletas, existe la posibilidad de estar embarazada. Comuníquelo a su médico inmediatamente. Tome la tableta olvidada en cuanto se de cuenta (incluso si esto significa tomar dos tabletas al mismo tiempo) y tome las siguientes tabletas a la hora habitual. Use precauciones de anticoncepción adicionales (método de barrera) por los siguientes 7 días. Día 18-24 El riesgo de una menor confiabilidad es mayor debido a la proximidad del intervalo de tabletas amaril as de placebo. Sin embargo, al ajustar el calendario de ingesta de tabletas, puede prevenirse la reducción en la protección anticonceptiva. La usuaria debe tomar la última tableta blanca faltante tan pronto como lo recuerde, aún si esto significa tomar dos tabletas al Nunca debe tomar más de dos tabletas blancas al mismo tiempo a menos que sea por olvido. Debe utilizarse un método de barrera hasta que complete 7 días de ingesta ininterrumpida de tableta blanca. Así, el siguiente paquete debe iniciarse el día después de que se terminen las tabletas blancas en el paquete en curso, es decir, no deben tomarse tabletas amaril as de placebo. Es poco probable que la usuaria tenga un sangrado por deprivación hasta que tome las tabletas amaril as del segundo paquete, pero podría experimentar sangrado periovulatorio o manchado mientras toma las tabletas blancas. Nota: si la usuaria no está segura del número o color de las tabletas faltantes y sobre qué consejo seguir, debe utilizarse un método de barrera hasta completar 7 días de ingesta ininterrumpida de tableta de activo blanca. Tabletas amarillas placebo olvidadas
No se reduce la protección anticonceptiva. Las tabletas amaril as de la última fila (4ta) del blíster pueden ignorarse. Sin embargo, las tabletas faltantes deben desechare de inmediato para evitar prolongar de forma no intencionada la fase de tabletas de placebo. Consejo en caso de trastornos gastrointestinales
En caso de trastorno gastrointestinal severo (por ej., vómito o diarrea), podría no completarse la absorción de las substancias activas y por lo tanto deben tomarse medidas anticonceptivas Si se presenta vómito en las 3-4 horas siguientes a la ingesta de la tableta blanca, dicha tableta debe considerarse como faltante. En el caso de una tableta blanca faltante no se reduce la protección anticonceptiva. Si el vómito se presenta nuevamente el(los) día(s) siguiente(s), entonces vea "Manejo de tabletas faltantes". Si la mujer no quiere cambiar su calendario normal de ingesta de tableta, tiene que tomar la(s) tableta(s) blanca(s) adicionales de otro paquete. Cómo cambiar periodos o cómo retrasar un periodo
Para retrasar un periodo la mujer debe continuar con otro paquete de ZOELY® sin tomar las tabletas amaril as del paquete en curso. La extensión puede prolongarse tanto tiempo como se desee hasta el final de las tabletas blancas en el segundo paquete. La ingesta regular de ZOELY® se retoma después de tomar las tabletas amaril as de placebo del segundo paquete. Durante la extensión, la mujer podría experimentar sangrado periovulatorio o manchado. Para cambiar sus periodos a un día de la semana diferente del que la mujer está habituada con su esquema actual, puede aconsejársele acortar la fase próxima de tabletas de placebo por un máximo de 4 días. Entre más corto sea el intervalo, mayor es el riesgo de que no tenga un sangrado por deprivación y de experimentar sangrado periovulatorio y manchado durante el paquete siguiente (al igual que cuando retrasa un periodo). 14. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA
ACCIDENTAL:
Se han utilizado dosis múltiples de hasta cinco veces la dosis diaria de ZOELY® y dosis únicas de hasta 40 veces la dosis diaria de acetato de nomegestrol sólo en mujeres sin presentarse alteraciones de seguridad. Con base en la experiencia general con los anticonceptivos orales combinados, los síntomas que podrían presentarse son: náusea, vómito y, en mujeres jóvenes, sangrado vaginal leve. No hay antídotos y el resto del tratamiento debería ser sintomático.
15. PRESENTACIONES:
ZOELY® se presenta en caja con 1 o 3 blíster de 28 tabletas (24 tabletas blancas activas y 4 tabletas amaril as placebo) No todas las presentaciones podrían estar disponibles en el mercado.
16. RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO:
Conserve a no más de 30°C en el empaque original y en lugar seco.
17. LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Dosis la que el médico señale. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo ni en la lactancia. Léase instructivo anexo. Protéjase de la luz No use ZOELY® después de la fecha de caducidad establecida en el empaque. Esta fecha se refiere al último día del mes indicado. Este medicamento debe usarse bajo estricto control medico. Los medicamentos no deben ser desechados en las aguas residuales ni en la basura domestica. Pregunte a su farmacéutico acerca de cómo deshacerse de los medicamentos que ya no use. Estas medidas ayudarán a proteger el medio ambiente.
18. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO:
Schering-Plough, S.A. de C.V. Av. 16 de Septiembre No. 301, Col. Xaltocan, C.P. 16090 Deleg. Xochimilco D.F., México.
19. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO:
SmPC Estándar de Organon para ZOELY® RA 06601 OS S4 (ref 1.3)

Source: http://profesionales.msd.com.mx/static/images/ZOELY_AMPLIO.pdf